CaHA制剂的稀释会改变颗粒浓度和材料分布。若加入的介质本身含有生长因子，细胞接触到的化学环境也会随之改变。评价这类配方时，材料如何分散、细胞是否增殖，以及胶原相关基因如何表达，需要分别观察。
2026年10月25日，Eduardo Anitua、Roberto Tierno与Mohammad Hamdan Alkhraisat在Journal of Cosmetic Dermatology发表体外研究，比较Radiesse经富含生长因子血浆（PRGF）稀释前后，原代人体皮肤成纤维细胞的早期反应。研究观察到黏附和增殖相关读数升高，但胶原相关基因的变化并未与之同步。
CMC载体与PRGF稀释介质承担不同作用
研究使用的是Radiesse成品制剂，其中合成羟基磷灰石（CaHA）微球悬浮于羧甲基纤维素（CMC）凝胶载体中。PRGF是后来加入的稀释介质。区分这两部分，有助于避免把完整制剂的细胞反应归结为CaHA颗粒本身的作用。
论文中的PRGF属于贫白细胞的自体血小板浓缩制备物，血液来自3名健康志愿者。研究分别使用活化后与制剂混合、随后凝固的PRGF A，以及活化凝固后收集的上清液PRGF S。前者能够形成纤维蛋白网络，后者以释放到液相中的成分为主。
两种PRGF制备物具有不同的结构和组分释放条件，不能仅按同一个“PRGF稀释液”处理。研究设置了多个制剂与PRGF配比，并纳入未稀释制剂、PRGF单独处理及细胞培养条件等对照；这些是实验分组，不构成注射配制建议。
黏附与增殖读数升高，需要结合检测方法理解
细胞黏附在24小时评价：研究人员去除未黏附细胞、清洗后，用WST-1代谢活性读数作为间接指标。增殖则在72小时通过同类代谢活性检测评价。两项检测反映的过程不同，也不是对所有组在两个时间点进行直接细胞计数。
相对未稀释Radiesse，PRGF混合条件下的黏附和增殖相关读数总体升高，幅度取决于配比及PRGF形态。PRGF A形成的纤维蛋白网络可能参与细胞黏附，PRGF S则提供不同的可溶性组分环境。SEM显示，PRGF A混合体系中存在围绕CaHA微球的纤维蛋白结构。
PRGF单独处理组的相关读数也较高。因此，混合组优于未稀释制剂，并不足以单独证明CaHA与PRGF存在协同增效；PRGF自身作用、稀释后的颗粒浓度和接触环境均可能参与结果。
胶原基因、FGF2与MMP1呈现不同的时间变化
研究通过RT-qPCR在24和72小时检测6个基因：COL1A1、COL3A1、FGF2、MMP1、TIMP1及CTGF。下表归纳的是转录层面的结果，不能直接换算为蛋白含量或胶原沉积量。
| 指标 | 论文报告的主要变化 | 解释时需要保留的条件 |
|---|---|---|
| COL1A1、COL3A1 | 多数PRGF稀释条件相对未稀释制剂的表达较低 | 24小时部分低稀释条件例外，变化随配比和时间而异 |
| FGF2 | PRGF相关条件在72小时表达升高 | 不能将转录升高直接写成FGF2蛋白释放增加 |
| MMP1、TIMP1 | PRGF S出现较早的MMP1上调，TIMP1呈时间相关变化 | 转录结果尚不能确定实际胶原酶活性及净基质降解量 |
| CTGF | 结果段报告PRGF A条件下72小时表达低于未稀释制剂 | 需按PRGF形态和时间描述，不宜一概概括为不变或抗纤维化 |
这些结果说明，增殖相关读数升高与胶原基因持续上调并不是同一件事。作者将整体变化解释为早期基质更新相关的转录调节；由于没有定量测量这些基质标志物的蛋白沉积，尚不能确认净胶原生成或降解的方向。
缺少盐水稀释对照，限制了介质之间的比较
论文明确指出，实验没有设置生理盐水稀释Radiesse的对照组。与未稀释制剂比较时，PRGF生物活性和物理稀释两个变量同时变化，因而无法直接回答：在相同CaHA用量下，PRGF是否比盐水带来不同的细胞反应。
PRGF来自3名供者，观察窗口为24和72小时，细胞模型也不能完整重现组织内的免疫反应、血管环境和长期材料变化。CTGF或MMP1的短期表达，均不足以判断最终纤维化程度、皮肤紧致度或填充维持时间。
论文披露，三位作者均任职于参与PRGF-Endoret技术研究的BTI Biotechnology Institute，其中Eduardo Anitua任科学总监。解读时应保留这一利益关系信息，并结合后续独立研究判断结果的可重复性。
对CaHA配方研发，后续应验证哪些具体问题？
后续实验可以在CaHA用量匹配的条件下，加入盐水稀释对照，继续与PRGF单独处理及不同PRGF形态比较。细胞数量和代谢活性分别测量，再结合胶原蛋白定量、沉积观察及MMP活性检测，才能进一步判断细胞增多是否伴随基质生成或降解变化。这些是针对现有证据缺口的研发建议，并非本研究已经完成的结果。
材料端则应记录CaHA微球的粒径分布、形貌与晶相，以及与CMC、PRGF混合后的颗粒分散状态。PRGF A成网、PRGF S以液相为主，可能改变颗粒与细胞的接触方式。此前的CaHA/CMC稀释与材料评价讨论了物理稀释和制剂表现；本次研究补充的是生物活性介质下的早期细胞证据。
目前可以确认的是，PRGF加入后，这一CaHA成品体系的细胞读数和基因表达出现变化。其临床混合使用的安全性、疗效和长期组织重塑仍需另行研究，不能由这项体外试验作出推荐。
原始研究
Anitua E, Tierno R, Alkhraisat MH. Dilution-Driven Regulation of Biostimulatory Signaling in Calcium Hydroxylapatite–PRGF Systems: Implications for Early Dermal Remodeling. Journal of Cosmetic Dermatology. 2026;25(11):e71257. 首次发表：2026年10月25日。DOI：10.1111/jocd.71257。